A gyűjtemény eredetileg egy városi tulajdonban lévő bérház alagsorában kapott helyet, jelenlegi otthonát,- az 1860-as években épült, Obermayer Lajos építész által tervezett klasszicista épületet csak 1952 foglalhatta el. A műemlék jellegű épület eredetileg bérháznak készült, de egy időben a Magyar Királyi Szálloda működött falai között. Az 1990-es években teljes rekonstrukciót hajtottak végre az leromlott épületen, miután 1996-ban és 2004-ben el is nyerte az Év Múzeuma címet.

A Damjanich János Múzeumban őrzik a megye teljes régészeti, képzőművészeti és a legnagyobb néprajzi, történeti gyűjteményét.

Állandó kiállításaa Közép-Tisza-vidék és a Szolnoki Művésztelep képzőművészeinek munkásságát mutatja be. A Szolnoki Művésztelep művészeinek alkotásaiból álló tárlat, mely egyedülálló módon mutatja be hazánk legrégibb, 1848-49 forradalom alatt létrejött művésztelepének életét, és alkotóinak munkásságát. A művésztelep hagyatékai között az alföldi táj szépségeit és az itt élő emberek mindennapjait elmesélő alkotások közül olyan kiemelkedő értéket képviselő darabokat is megtalálhatunk, mint Mednyánszky László vagy Chiovini Ferencmunkái.

A múzeum régészeti részlege a jász és kun területeken folytatott ásatásokból származó, több mint 120 000 leletből álló gyűjteményt mutat be.

A 15 000 darabos néprajzi gyűjteményében XIX. század második feléből származó, fából faragott Krisztus- és Mária-szobrok mellett alföldi népi viseleteket is megcsodálhatunk.

A Damjanich János Múzeumban a gyűjtő-, kiállító tevékenység mellett 50000 kötetes szakkönyvtár segíti a különböző szakirányú kutatómunkákat is.